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首次!科學家從零組裝合成細胞 能生長、能分裂 還能「演化」

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首次!科學家從零組裝合成細胞 能生長、能分裂 還能「演化」

編按:本文綜合整理自 Quanta Magazine 原報導、The New York Times〈SpudCell 報導〉、CNN Science、The Economist 等公開來源,並加入 Siami 編輯部觀點與分析。原文尚未經同儕審查。

突破:實驗室造出會分裂的「類生命」細胞

明尼蘇達大學合成生物學家 Kate Adamala 帶領的團隊,首次把非生命分子「一個個塞進」人造細胞膜裡,然後眼睜睜看著這袋分子開始表現得像活物:合成細胞會生長、會複製 DNA,最後一分為二,完成一個完整的細胞週期。

芝加哥大學研究生命起源的 Jack Szostak(未參與研究,但也是 Adamala 的博士指導教授)形容這是「令人印象深刻的一步」「目前為止,把生物元件拼裝成人工細胞、走得最遠的成果」。他說自己「不知道還有誰的進度比這更前」。

不過這個細胞在所有定義下都還不算「活的」。它無法獨立存活,必須持續餵養食物與核糖體(細胞用來製造蛋白質的機器);也沒有防禦機制,更別提廢物處理系統。但這已經是迄今最強的證據:人類可以從無生命材料「造出生命」——這是合成生物學家追了數十年的聖杯。

荷蘭 Stratingh 化學研究所的系統化學家 Sijbren Otto 沒參與這次研究,但他直言:「這是往聖杯『用死掉的零件造出活的東西』跨出的一大步。還沒完全到位,但已經非常接近。」

關鍵的差異是:這個細胞是從零一塊一塊組裝的,每個分子零件都是實驗室製造。這代表科學家可以隨意「動手腳」——把零件換掉、調濃度、嘗試新組合。「我有藍圖、有完整的化學成分清單,知道每一個元件是什麼」,Adamala 說。這份彈性意味著,未來這類合成細胞可能被用來生產生質燃料、藥物等新材料,也能幫助研究者研究疾病。


為什麼「SpudCell」這麼重要

這個合成細胞不只是技術展示,它回答了三個生物學最深層的問題。

第一個問題是「維持生命最少需要什麼?」過去十年,J. Craig Venter 研究所的 John Glass 等人一直想把細菌「瘦身」到最精簡的基因體,找出活著的最低門檻。Adamala 走的是相反方向——從零往上加,證明「用生物元件」也能拼出生命。

第二個問題是「生命當年怎麼開始?」40 億年前,一群非生命分子組成最初的原細胞(protocell),會吃東西、會長大、會分裂。演化機制後來才慢慢出現,把這些細胞變成地球上所有奇怪生物的祖先。這個「從非生命到生命」的轉變(abiogenesis)至今沒人說得清楚——但 SpudCell 讓科學家第一次能在實驗室裡反覆試驗。

第三個問題是「改寫地球生物學會怎樣?」因為所有零件都是人造的,科學家可以任意替換,未來甚至能設計出「用非地球生物分子」的細胞。

Adamala 自己的說法更直白:「生物學還能做什麼?」


怎麼做到的:四個關鍵系統拼裝

Adamala 2016 年開實驗室時,就立志要做出一個能「用自己的基因體完成完整細胞週期」的合成細胞。建造過程像是在拼一台機器,每個模組都來自不同實驗室的研究。

DNA 複製系統

合成生物學家 Hannes Mutschler 與 Christophe Danelon 開發的 DNA 複製機制成為第一塊基石。Adamala 的團隊把這套機制調整成能跟其他系統並存。為了讓細胞能讀 DNA 並製造蛋白質,他們又塞進一組 36 種酶的商業套件。團隊反覆「基因換來換去、調濃度」,才讓這套遺傳系統和蛋白質製造系統對得起來。

補給包:給細胞「外送食物」

這個迷你基因體沒有代謝基因——也就是說細胞自己不會處理食物和能量。Adamala 團隊另外準備「補給包」:裝滿糖、脂質、酶的微脂體(liposome),還有 tRNA、核糖體等複雜分子。為了讓主細胞能接收補給,他們改造了一種會卡在細胞膜上的蛋白,專門「招喚」這些補給氣泡。當氣泡撞上主細胞,膜就會融合,內容物直接灌進去。

細胞分裂機制——整個領域卡關多年的瓶頸

以前的合成生物學家能讓細胞吃東西、生長、複製 DNA,但就是沒辦法讓它分裂。因為正常細胞是靠「細胞骨架」(cytoskeleton,一張蛋白質纖維網)把 DNA 一分為二再撕開,太複雜了,人工系統學不來。

Adamala 決定放棄細胞骨架,去翻論文。某天她讀到 Max Planck 研究所的合成生物學家 Reinhard Lipowsky 的方法:在細胞膜上掛蛋白質標籤,吸引其他蛋白質「擠過來」把膜推彎,物理上把細胞擠成兩半。她照著做,改了一個細胞膜蛋白,在合成細胞上測試——試了幾次之後,成功了。

「我有一段時間不敢相信,」她回憶。「心裡想:『天啊,我真的做出一顆會分裂的細胞了嗎?』……但你確認夠多次之後,就會跟自己說:『OK,這是真的。』」

慕尼黑工業大學系統化學家 Job Boekhoven(未參與研究)評論:「這篇論文漂亮地展示了分裂機制。這是非常大的成就。」

演化機制的「半完成版」

做出會分裂的細胞後,下一個問題是:能不能演化?團隊開始動手腳改合成細胞的 DNA,看能不能讓某些細胞長得更大、分裂更快。結果發現——長得越大的細胞,會生出越多子細胞、整個族群也越來越龐大。換句話說,「長得快、分裂快」的特徵開始被「天擇」。

Adamala 警告:這還不算真正的「天擇」。因為他們必須人工製造基因變異(自然狀態下是靠 DNA 隨機突變)。她解釋,合成系統用的 DNA 複製酶太精準了,不會出錯——他們需要找到一個「更容易出錯」的酶,但又不能錯到讓基因體崩潰。

Boekhoven 同意:「演化過程的展示,顯然是目前還缺的一塊。我相信那會是下一步。」


🚨 為什麼這件事重要

這不是又一個「實驗室造出酷東西」的新聞報導。這次突破直接撞擊三個長久以來的科學邊界。

首先是生命起源研究進入實證時代。過去 abiogenesis 只能靠推論和電腦模擬。現在 Adamala 已經在實驗室裡重現「非生命變生命」的關鍵步驟——而且可以重複。Adamala 比喻:「現代細胞是波音 787。我們造出來的是萊特兄弟的飛行者……第一台有翅膀、能飛 100 英尺的腳踏車骨架。」

第二是合成生物學的「可程式化」時代來了。因為所有零件都是人造的、未來都可以換,這代表科學家能「設計」細胞,而不是只能「修改」細胞。潛在應用包括:生質塑膠(不用化石燃料)、新型藥物、特殊材料、甚至能消化污染物的微生物。

第三是生命定義的哲學地震。這個細胞不是活的、但表現得像活的。它是「介於兩者之間」的灰色地帶。Adamala 自己承認:「沒有任何單一共識的生命定義。」當人造物能長、能複製、能分裂、能在族群中被「選擇」——「生命」兩個字要怎麼重新畫界?


🚨 數據解讀 / 質疑

這項研究不是沒有爭議,也不是沒有保留。

「會分裂」絕不等於「活的」。Adamala 自己很清楚:這顆細胞沒代謝、沒獨立繁殖、靠人為補給。要真正算「活」,至少還差三項:自己合成蛋白質的核糖體、能持續進化的突變機制、能自我調節的代謝系統。Glass 的評語相對保守:「這是合成細胞領域的分水嶺事件。」但他也強調,「不要過度炒作」——還不是真正的生命。

亞利桑那州立大學演化生物學家 Michael Lynch 的質疑很關鍵:他稱這是「合成生物學的精彩壯舉」,但同時警告「不要過度炒作」——因為它還不是自給自足的系統。帝國理工學院的 Yuval Elani 措辭更謹慎:「這是真正的里程碑,但還不是『實驗室裡創造了生命』。」

論文尚未經過同儕審查。Adamala 在 Quanta 的訪談中明確提到這篇研究「not yet peer-reviewed」。這代表實驗可能還沒被獨立團隊重現。Adamala 也公開釋出數據和方法(包括成立非營利組織 Biotic),目的就是讓其他研究者能驗證和改進。值得一提的還有發表過程的爭議——根據 Reddit r/UpliftingNews 的討論,這篇曾被《Cell》期刊拒絕,原因是「其中一位審稿人」對研究方法持保留態度。

距離「自製生命」還差一截。Adamala 自己列出三大瓶頸:

  • 細胞骨架尚未整合
  • 核糖體還需要外部供應
  • 突變率太低、難以真正演化

Szostak 點出關鍵:「如果他們的系統能自製核糖體、其他蛋白質和 RNA,就會更接近現存細菌。」

「SpudCell」這個名字的由來也值得記上一筆。Adamala 是波蘭裔、同事開玩笑說她是「potato made」,所以她半開玩笑接受「馬鈴薯細胞(spudcell)」這個綽號。「我是波蘭人、我大部分是馬鈴薯做的,這名字我沒問題」,她說。


開放資源:非營利組織 Biotic

伴隨論文公開,Adamala 和其他合成生物學家宣布成立非營利組織 Biotic,把工具和數據釋出給全球研究者。希望未來幾十年內,這些技術能用於:

  • 不靠化石燃料的塑膠
  • 新型肥料
  • 新型藥物
  • 研究生命起源

Boekhoven 的總結很到位:「如果你想了解什麼是生命,你得先造出生命。」


影片與延伸閱讀

編按:本文綜合整理自 Quanta Magazine 原報導、The New York Times〈SpudCell 報導〉、CNN Science、The Economist 等公開來源,並加入 Siami 編輯部觀點與分析。原文尚未經同儕審查。

網友熱門留言 (5)

#1 Adamala 本人(ScienceAlert 引述) 0
這是我做過最迷人、最重要的事,『真的發生了』這個體認慢半拍才浮現。我們用化學複製了只有生物才辦得到的事:完整一套細胞行為。SpudCell 是第一個用非生命元件組裝、能跑完完整細胞週期的合成細胞系統。
#2 Jack Szostak(芝加哥大學,Adamala 的博士指導教授) 0
這是令人印象深刻的合成生物學壯舉。我不知道還有誰從生物元件拼裝人工細胞走得比這更遠。
#3 Hacker News 網友 0
太讚了!有沒有這領域的人能評論一下『繞過細胞骨架』這件事的影響?
#4 Reddit r/singularity 0
科學家首次聲稱從零造出能吃、能長、能像天然細胞一樣複製的細胞。這是真正的合成生物學突破性進展。
#5 Reddit r/UpliftingNews 0
有人抱怨 Adamala 對研究的曝光方式。她說這篇被《Cell》期刊拒過,其中一位審稿人認為……