編按:本文綜合整理自 Stanford Medicine 官方稿、New Scientist 報導、Neuroscience News、ScienceAlert,並加入 Siami 編輯部觀點與分析。
史丹佛醫學院(Stanford Medicine)一個研究團隊在《Nature Neuroscience》發表的最新論文指出,人類大腦在胚胎發育階段其實由兩組截然不同的前驅細胞(progenitor cells)分別建構而成——前腦與中腦來自一種細胞,後腦則源自另一種細胞,這意味著我們習慣稱為「大腦」的器官,是兩套獨立演化、數億年前才合併的神經系統被包進同一個顱骨裡。
兩組細胞、兩個器官
研究主持人 Kyle Loh 與其同事在分析小鼠早期胚胎時發現,大腦發育分屬兩種前驅細胞:一種表現 OTX2 基因,最終分化為前腦(forebrain)與中腦(midbrain)的神經元;另一種表現 GBX2 基因,專門生成後腦(hindbrain)的神經元。
「這是我們第一次證實,前腦和後腦來自完全不同的前驅細胞。」——Kyle Loh,史丹佛大學
為了驗證這不只是小鼠的特殊現象,研究團隊接著用人類多功能幹細胞(hPSC)在培養皿中培養,結果同樣出現兩套獨立譜系——後腦與前中腦神經元各自從不同的母細胞長出來。研究也檢視了雞、斑馬魚、橡子蟲(acorn worm)的早期胚胎,發現牠們的神經系統同樣源自兩種前驅細胞。
這暗示這種「雙起源大腦」的構造,最早可能出現在 5.5 億年前,是所有脊椎動物與若干無脊椎祖先共有的特徵。
為什麼這件事重要
這不只是一個漂亮的演化故事。Loh 團隊指出,這項發現直接解釋了困擾神經科學家多年的難題:為什麼後腦組織這麼難在實驗室培養?
過去科學家嘗試用「應該會變成前腦細胞」的幹細胞去誘導後腦神經元,結果長期失敗。Loh 笑說:「其實是當年一個暑期生的失敗實驗,讓我們走進了這條路。」
一旦選對正確的前驅細胞,研究團隊成功在培養皿中首次長出功能性的人類後腦運動神經元。這項突破的應用價值遠比「兩個器官」這個標題來得實在:
- ALS(漸凍症)與脊髓性肌肉萎縮症(SMA):這類疾病攻擊的就是後腦運動神經元。過去因為無法培養人體後腦組織,相關藥物篩選幾乎只能用小鼠或屍檢組織。現在終於有了人體模型。
- GLP-1 減重藥物(如 Ozempic、Wegovy):近期研究發現,這類藥物抑制食慾的機制其實是透過作用於後腦。有了可培養的人類後腦神經元,就能進一步拆解藥物在人體中的精確機制。
- 後腦掌管呼吸、心跳、睡眠、進食:這些是維持生命最基本的程序,理解後腦的發育邏輯,有助於研究嬰兒猝睡症、呼吸調控異常等臨床問題。
研究人員認為,這項發現等於為神經退化性疾病研究換了一顆引擎——以前只能靠動物模型推估人腦疾病,現在可以從人體細胞層級直接切入。
從演化角度重新理解大腦
如果前腦與後腦真的是兩套獨立演化、數億年前才合併的神經系統,那麼人類意識、記憶、創造力的演化故事就需要改寫。
「後腦把所有維持生命的基本功能都接手了,演化才有空間去擺弄前腦、犯錯、然後長出記憶、創造力這些更高階的東西。」——Kyle Loh
這呼應了演化生物學中一個老問題:水母(我們大約在 6 億到 7 億年前分歧的遠親)至今仍保有兩套分離的神經系統,而人類則把兩套系統擠在一個顱骨內。
「當東西靠得比較近時,通訊效率會提升。」——Kyle Loh
合併的優勢可能是計算效率——訊號不用從一個器官跑到另一個器官,傳遞延遲大幅降低。代價則是,當其中一個系統出問題時(例如後腦退化),整個生命維持系統都會跟著崩潰。
數據解讀與質疑
這篇論文登上 Hacker News 後引發熱議,不到一天就累積 218 分、94 則留言。但討論焦點意外地集中在標題行銷:
- 多位具神經科學背景的 HN 用戶指出,「兩種前驅細胞」早就是教科書內容,真正的新意在於「終於能用對的細胞做出後腦神經元」。
- 用戶 itvision 寫道:「把這個發現講得也太誇大了。事實上『不同腦區有不同功能』是古早知識。」
- 用戶 xg15 反諷:「如果寫成『研究人員找到後腦細胞為何這麼難培養的原因』,我根本不會點開。」
- 用戶 wolfy1993 補刀:「對領域內的人來說標題反應得恰到好處,但對圈外人會有錯誤印象。」
一則留言更尖銳:「這跟『75.6% 的人類攝取氧氣後死亡』一樣真實、卻一樣誤導。」
確實,原研究標題是「Human forebrain and hindbrain arise from distinct embryonic progenitor lineages」(人類前腦與後腦源自不同的胚胎前驅細胞譜系)——這是一個精確但無聊的學術陳述。「兩個器官」這種吸睛說法,並非完全錯誤(解剖學上不同前驅細胞、不同基因表現、不同功能定位,符合「器官」的廣義定義),但顯然放大了演化獨立性這個面向,壓縮了實驗技術突破這個面向。
延伸閱讀與素材
- 原始論文:Nature Neuroscience, DOI: 10.1038/s41593-026-02433-7
- Stanford 官方新聞稿:Human brain is two separate organs
- New Scientist 深入報導:Our brain evolved from two primitive nervous systems that merged
- Neuroscience News:The Brain Is Two Separate Organs Joined by Evolution
- ScienceAlert:Textbook Rewrite: The Human Brain Has Two Distinct Origins
- 相關延伸閱讀(後腦導向的科普 podcast):Radiolab: Song of the Cerebellum
- 史丹佛 Kyle Loh 實驗室:ARDD2025 演講——後腦運動神經元的發育路線圖
結語
這項研究的真正價值,不在「推翻教科書」,而在於打開了一扇門——過去 20 年神經科學家想要培養人體後腦組織都失敗,現在知道問題出在選錯了起點細胞。這條技術突破會比「兩個器官」的標題流傳得更久,也會真正改變 ALS、SMA、GLP-1 藥物研究的推進速度。
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